執筆者
東邦大学 薬学部 薬理学教室 准教授 小原 圭将
はじめに
n-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）は、メチル末端（n末端）から3番目の炭素に最初の二重結合をもつ脂肪酸である。n-3 系PUFAの生 合成は、植物や微生物でn-6系PUFAのリノール酸（LA）からα-リノレン酸（ALA）が生成されることで始まる。ALAはその後、海洋生物においてデサチュラーゼ及びエロンガーゼによる不飽和化と炭素鎖の伸長を経て、エイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）へ変換される。ヒトでもALAからEPA 及びDHAへの変換は起こるが、その割合は低く、特にEPAからDHA への変換はペルオキシソームでのβ酸化を要するSprecher経路に依存し、極めて限定的である。このため、海洋食物連鎖が高等動物やヒトにおける長鎖n-3系PUFAの主要な供給源となっている。
n-3系PUFAの長期摂取は、抗炎症作用、抗血栓作用、脂質代謝改善作用などを通じて、健康上有益な効果を示すことが報告されている。また、平滑筋関連疾患に対する予防・改善効果を示し、（1）冠動脈疾患や脳血管疾患などの循環器疾患の発症を抑制し、これに起因する死亡率を低下させること、（2）気管支喘息に対する予防及び症状改善効果を示すことが知られている。これらの作用の一部は、n-3系PUFAがアラキドン酸（AA）を基質とするプロスタノイドやロイコトリエンなどの炎症性メディエーターの産生を抑制することに起因すると考えられている。また、EPAやDHAを基質として生成されるプロスタノイド及びロイコトリエンは、AA由来のものに比べて生物活性が低く、炎症や血栓形成などの病態の進展を抑制することが知られている。したがって、n-3系PUFAの長期摂取は、脂質メディエーター産生の量的抑制に加え質的変化をもたらし、臨床的に有益な効果を発揮すると考えられている。
平滑筋関連疾患に対するn-3 系PUFAの予防・改善効果は、一般に長期的な摂取によって発揮されると考えられている。しかし我々は最近、n-3系PUFAが血管平滑筋を含む多様な平滑筋で収縮を即時的に抑制することを明らかにした。これらの知見は、n-3系PUFAが比較的短時間でも生理作用を発揮し得ることを示唆している。本総説では、こうした即時的作用とその基盤となる機序を概説する。
1.プロスタノイドTP受容体遮断作用による平滑筋収縮の抑制
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